聂立波教授团队《Cell Proliferation》：聚合物纳米颗粒药物载体在神经退行性疾病中的应用
由于其复杂的发病机制以及血脑屏障导致的药物脑部递送受限，神经退行性疾病的治疗仍缺乏有效策略。基于纳米颗粒的药物递送系统有望提高药物利用率，其中聚合物纳米颗粒因其独特的优势——如良好的生物降解性、生物相容性、表面修饰灵活性和无毒特性——成为极具前景的脑部递送药物载体。
在聚合物纳米颗粒介导的中枢神经系统（CNS）药物递送过程中，给药途径与递送效率密切相关。目前，研究者提出了口服、静脉注射、脑室内注射和鼻内给药等多种给药途径。通过在高分子纳米颗粒表面修饰稳定剂、酶抑制剂、BBB穿透促进剂等，可提高纳米颗粒在神经退行性疾病中的稳定性、免疫逃逸能力和BBB穿透效率。鼻内给药途径通过鼻-脑通路进行给药，具有直接且非侵入的特点，通过控制纳米颗粒粒径、表面修饰等，在神经退行性疾病治疗中具有巨大潜力。
图1 载药高分子纳米颗粒经鼻-脑通路给药示意图
聚合物纳米药物载体在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）的治疗中有广泛应用，常用的载体材料有壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乳酸（PLA）、聚己内酯（PCL）、聚酰胺 (PAMAM) 、聚乙烯亚胺（PEI）等。壳聚糖纳米颗粒具有生物可降解性、黏膜黏附性、本身具有潜在治疗作用等优点，可单独或与PLGA形成复合纳米载药颗粒，表面修饰后可进一步形成靶向递送系统。此外，基于聚合物纳米载体的基因治疗目前已成为AD研究热点，有望在临床症状出现前实现早期干预，从遗传层面阻断疾病进展。
图2 聚乙烯亚胺（PEI）介导的基因递送示意图
神经退行性疾病聚合物纳米载药颗粒目前仍处于临床前研究阶段，面临着提升递送效率和安全性，以及规模化生产的挑战。聚合物纳米基因载体的临床转化亦存在递送效率与特异性难以控制、基因编辑的脱靶效应与免疫反应风险以及个体差异等问题。未来的聚合物纳米药物载体研究，在递送系统优化、提升脑靶向效率，以及神经退行性疾病的精准治疗和早期干预等方面具有良好前景。
原文链接： https://doi.org/10.1111/cpr.13804
